Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford han descubierto una nueva señal que los cánceres parecen utilizar para evadir la detección y destrucción por parte del sistema inmunitario.
Los investigadores de Stanford han descubierto que una proteína llamada CD24 también actúa como una señal de “no me comas” y es utilizada por las células cancerosas para protegerse. Un artículo que describe la investigación fue publicado el 31 de julio en Nature. “CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy¨ Amira Barkal, estudiante de doctorado y, es la autora principal y Irving Weissman, MD, profesor de patología y biología del desarrollo y director del Instituto Stanford de Biología de Células Madre y Medicina Regenerativa y director del Centro Ludwig para la Investigación de Células Madre del Cáncer, es el autor principal.
Los científicos han demostrado que bloquear esta señal en ratones implantados con cánceres humanos permite que las células inmunes ataquen los cánceres. El bloqueo de otras señales de “no me comas” se ha convertido en la base de otras posibles terapias contra el cáncer.
Normalmente, las células inmunes llamadas macrófagos detectarán células cancerosas, luego las engullirán y devorarán. En los últimos años, los investigadores han descubierto que las proteínas en la superficie celular pueden decirle a los macrófagos que no las coman y las destruyan. Esto puede ser útil para ayudar a las células normales a evitar que el sistema inmunitario los ataque, pero las células cancerosas usan estas señales de “no me comas” para esconderse del sistema inmunitario.
Los investigadores habían demostrado previamente que las proteínas cancerosas PD-L1, CD47 y la subunidad beta-2-microglobulina del complejo principal de clase 1 de histocompatibilidad son utilizadas por las células cancerosas para protegerse de las células inmunes. Los anticuerpos que bloquean CD47 están en ensayos clínicos. Los tratamientos contra el cáncer que se dirigen a PD-L1 o al receptor PDL1 se están utilizando en la clínica.
Por último, implantaron células de cáncer de mama humano en ratones. Cuando se bloqueó la señalización de CD24, los macrófagos carroñeros del sistema inmunitario de los ratones atacaron el cáncer. De particular interés fue el descubrimiento de que el cáncer de mama de ovario y triple negativo, ambos muy difíciles de tratar, se vieron muy afectados al bloquear la señalización de CD24.
“El encontrar que no todos los pacientes respondían a los anticuerpos contra la CD47 ayudó a alimentar nuestra investigación en Stanford para probar otra alternativa”.
Explicó hoy Irving Weissman, director del Instituto Stanford para Biología de Células Madre y Medicina Regenerativa y autor sénior del estudio.
El otro descubrimiento interesante fue que la señalización de CD24 a menudo parece funcionar de manera complementaria a la señalización de CD47. Algunos cánceres, como los cánceres de sangre, parecen ser altamente susceptibles al bloqueo de la señalización de CD47, pero no al bloqueo de la señalización de CD24, mientras que en otros tipos de cáncer, como el cáncer de ovario, sucede lo contrario. Esto aumenta la esperanza de que la mayoría de los cánceres sean susceptibles de ataque al bloquear una de estas señales, y que los cánceres pueden ser aún más vulnerables cuando se bloquea más de una señal de “no comerme”.
Dijo Amira Barkal (estudiante de doctorado y autora principal)
“Usted sabe que si los cánceres están creciendo en presencia de macrófagos, deben estar haciendo alguna señal que evite que esas células ataquen el cáncer”. “Desea encontrar esas señales para poder interrumpirlas y liberar todo el potencial del sistema inmunitario para combatir el cáncer”.
Los investigadores ahora esperan que las terapias para bloquear la señalización de CD24 sigan los pasos de las terapias anti-CD47, siendo probadas primero por seguridad en ensayos preclínicos, seguidas por ensayos clínicos de seguridad y eficacia en humanos.
